MAI 11, 2022
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Remimazolam-Kombination ist Propofol mit Remifentanil für TIVA überlegen
Neue Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass die totale intravenöse Anästhesie (TIVA) mit Remimazolam plus Remifentanil ein besseres hämodynamisches Profil aufweist als Propofol und Remifentanil bei Patienten mit ASA-Status III/IV, die sich einer nicht-kardialen Operation unterziehen.
Diese multizentrische europäische Phase-3-Studie (CNS7056-022) kam zu dem Schluss, dass die Verwendung von Remimazolam für die TIVA die kritischen hypotensiven Ereignisse und die Senkung des mittleren arteriellen Drucks (MAP) um weniger als 65 mm Hg in dieser Patientengruppe reduziert.
"Wie wir wissen, spielt die intraoperative Hypotonie eine Rolle", sagte Dr. Jörg Fechner, Professor für Anästhesiologie an der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg in Erlangen, Deutschland. "Darüber hinaus kann eine intraoperative Hypertonie, die durch einen mittleren arteriellen Druck von weniger als 65 mm Hg definiert ist, eine akute Nierenschädigung und eine Myokardschädigung hervorrufen, wie Salmasi und Kollegen in einer früheren Studie gezeigt haben [Anesthesiology 2017;126(1):47-65].
"Wenn es also um TIVA geht, hätten wir gerne ein besseres Medikament als Propofol, d. h. eines, das zu einer kürzeren kumulativen Zeit mit einem MAP-Abfall unter diesen kritischen Schwellenwert von 65 mm Hg führt."
Remimazolam ist ein kurz wirksames Benzodiazepin, das in den Vereinigten Staaten für die Sedierung bei Bewusstsein zugelassen ist und im Vergleich zu Propofol ein vorteilhaftes hämodynamisches Profil aufweisen könnte.
"Remimazolam hat eine relativ hohe Clearance von 19 ml/kg pro Minute, so dass die klinische Wirkung des Medikaments im Laufe der Zeit akzeptabel sein sollte", fügte Fechner hinzu. "Die Kontrollierbarkeit dieser Arzneimittelwirkung sollte auch während der Vollnarkose akzeptabel sein, und die Erholungszeit sollte so schnell oder fast so schnell wie bei Propofol sein."
Kritische hypotensive Ereignisse verfolgt
Die Forscher nahmen 365 elektive nicht herzchirurgische Patienten in die Studie auf, von denen 270 mit Remimazolam-Remifentanil und 95 mit Propofol-Remifentanil für TIVA behandelt wurden. Die beiden Gruppen waren in Bezug auf die demografischen Ausgangsdaten vergleichbar, einschließlich Alter, Geschlecht, Körpergewicht, Größe und Body-Mass-Index. Die Forscher maßen die hämodynamischen Variablen vom Beginn der Narkoseeinleitung bis 15 Minuten nach dem Hautschnitt (interessierendes Zeitintervall), was ihrer Meinung nach dazu beiträgt, die Auswirkungen anderer Parameter auf die Hämodynamik zu minimieren, wie z. B. die Lagerung des Patienten, chirurgische Reize oder Blutverlust.
Die Tiefe der Anästhesie wurde mittels EEG-Überwachung ermittelt; die Dosierungsschemata für jede Gruppe wurden so berechnet, dass eine vergleichbare Anästhesiewirkung erzielt wurde. Die Prüfer ermittelten den arteriellen Blutdruck und die Herzfrequenz über eine arterielle Leitung, die mindestens fünf Minuten vor der Einleitung gelegt wurde; die hämodynamischen Variablen wurden alle 20 Sekunden zur Offline-Analyse gespeichert.
Eine kritische Hypotonie wurde definiert als ein MAP unter 65 mm Hg, wobei die standardisierte Behandlung bis zu drei 10-mcg-Norepinephrin-Boli umfasst, gefolgt von einer Norepinephrin-Infusion von 0,1 bis 1 mcg/kg pro Minute. In ähnlicher Weise wurde ein kritisches hypotensives Ereignis definiert als ein zusammengesetzter Endpunkt mit einem MAP von weniger als 65 mm Hg für mehr als 60 Sekunden, einem MAP-Abfall von entweder 20 % oder 30 % unter die Ausgangswerte vor der Einleitung und der Verabreichung einer Norepinephrin-Bolusdosis oder -Infusion.
"Diese Parameter sind nicht unabhängig", erklärte Fechner. "Daher mussten wir sie mit einer gemeinsamen Faktorenanalyse gewichten, um einen weiteren statistischen Vergleich zwischen den Gruppen zu ermöglichen."
MAP-Vorfälle reduziert
In einer Präsentation auf der Euroanaesthesia 2021 (Abstract BAPC-1) berichtete Fechner, dass die Gesamtdosis von Remifentanil, die während des interessierenden Zeitintervalls verabreicht wurde, in der Remimazolam-Remifentanil-Gruppe zwar höher war als bei Patienten, die Remimazolam-Remifentanil einnahmen (P=0,011), aber immer noch innerhalb des zulässigen Dosierungsbereichs lag. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Narkosetiefe zwischen den Gruppen im gleichen Zeitraum vergleichbar war.
Die Studie ergab, dass die Zahl der kritischen hypotensiven Ereignisse bei Patienten, die Remimazolam-Remifentanil erhielten, signifikant niedriger war (61,9±38,1) als bei denen, die Propofol-Remifentanil erhielten (71,0±41,1). Dieses Ergebnis wurde durch eine gemeinsame Faktorenanalyse bestätigt, die die kritischen hypotensiven Ereignisse bei den Remimazolam-Remifentanil-Patienten auf -0,04±0,53 und bei der Propofol-Remifentanil-Gruppe auf 0,13±0,58 transformierte (P=0,015).
Ebenso kam es bei den Remimazolam-Remifentanil-Patienten seltener zu einem MAP von weniger als 65 mm Hg über 60 Sekunden (6,54±4,47) als in der Propofol-Remifentanil-Gruppe (8,28±8,59; P=0,0398) sowie zu einer niedrigeren Gesamt-Norepinephrin-Dosis, die während des interessierenden Zeitintervalls verabreicht wurde (1,57±1,75 vs. 2,69±2,49 mcg/kg pro Stunde; P=0,0001).
Diese Ergebnisse, so schlussfolgerten die Forscher, belegen die hämodynamische Überlegenheit von Remimazolam plus Remifentanil im Vergleich zu Propofol und Remifentanil in einer Hochrisikopatientengruppe.
"Wir haben in dieser Studie gezeigt, dass Patienten erfolgreich mit Remifentanil und Remimazolam anästhesiert werden können", so Fechner. "Darüber hinaus führte Remimazolam im Vergleich zu Propofol in der TIVA zu weniger kritischen hypotensiven Ereignissen und weniger Ereignissen mit einem Abfall des mittleren arteriellen Drucks unter 65 mm Hg in dieser Hochrisikopatientenpopulation, was auf der Grundlage früherer Untersuchungen ein kritischer Wert ist."