European Society of Anaesthesiology and Intensive Care
EA20 Newsletter: Session 09RC1 – Neue Medikamente für die Anästhesie – startbereit?
27. November 2020
www.esaic.org/esa-news/...-drugs-for-anaesthesia-ready-to-go/
Samstag, 28. November, 1500-1545H, Kanal 6
In diesem Auffrischungskurs am Samstagnachmittag wird Professor Michel Struys (UniversitätsklinikumGroningen, Niederlande) Medikamente zur Anästhesie, die sich in den späteren Stadien der klinischen Entwicklung befinden (Phase 2 oder 3 Studien), sowie einige Moleküle, die früher im Prozess sind, und einige, in denen die Entwicklung gestoppt wurde, überprüfen.
In seinem Vortrag ist das kurz wirkende Benzodiazapine-Remimazolam enthalten. Dieses Medikament, das durch Carboxylesterasen metabolisiert wird, hat einen schnellen Beginn und schnelle Erholung im Vergleich zu anderen Medikamenten in seiner Klasse wie Lorazepam und Midazolam. Das Medikament hat eine dosisabhängige anästhetische Wirkung, mit einer moderaten Wirkung auf die Hämodynamik – was zu einer leichten Abnahme des mittleren arteriellen Blutdrucks (MAP) und einer leichten Erhöhung der Herzfrequenz führt. Nebenwirkungen sind eine dosisbedingte Atemdepression.
Remimazolam wurde für Die Vollnarkose und Verfahrenssedation in Japan (wo es entwickelt wurde) und Südkorea zugelassen und vor kurzem für Verfahrenssedierung in China und den USA zugelassen. Die Ergebnisse der Phase-3-Studien in Europa werden in den kommenden Monaten, Anfang 2021, erwartet. "Es scheint, dass dies die erste neue hypnotische weit verbreitete seit Jahrzehnten für die perioperative Medizin sein wird", sagt Prof. Struys.
Ebenfalls in den Vortrag aufgenommen ist Alphaxalone/Phaxam, das eigentlich eine Neuformulierung des bestehenden Medikaments Althazen ist, das zwischen 1972-1984 verwendet wurde. Das neue Produkt wird alphaxalone in einer organischen Lösung mit einer lipophilen Höhle gelöst, die die Dispersion in Wasser für den menschlichen Gebrauch ermöglicht. Es ist ein schnell einsetzendes Progesteron-Analogon, und wie Remimazolam senkt leicht MAP und erhöht leicht die Herzfrequenz. Die Erholungszeit ist schnell, ähnlich wie Propofol.
Nebenwirkungen der neuen Formulierung werden bisher in Publikationen nicht viel behandelt, aber es sei zu erwarten, so Prof. Struys, ähnlich denen von Althazen zu sein. Die Phase-3-Pilotversuche mit Phaxam wurden 2018 aufgrund der "frühen Zielerreichung" (im Vergleich zu Propofol) abgebrochen, diese Ergebnisse wurden jedoch noch nicht in der Literatur berichtet.
Unter den Molekülen in der präklinischen Entwicklung ist ABP-700. Dies ist ein Etomidate-Analogon mit einem schnellen Beginn und Offset und ähnlicher hämodynamischer Stabilität wie Etomidate, jedoch ohne Nebennierenunterdrückung. Nebenwirkungen sind unwillkürliche Muskelbewegungen. In diesem Stadium sind nur die Versuche der Phase I abgeschlossen, und hoffentlich werden bald neue Versuche eingeleitet. Ein weiteres Etomidate-Analogon ist ET26-Hydrochlorid, jedoch können in diesem Stadium nur präklinische Informationen über dieses Molekül gefunden werden.
Professor Struys enthält auch einige Moleküle, in denen die Entwicklung gestoppt wurde. Er sagt jedoch: "Dies ist nicht unbedingt auf das Nebenwirkungsprofil oder mangelnde Wirksamkeit zurückzuführen – es kann einfach eine kommerzielle Entscheidung sein, die Entwicklung jetzt nicht weder voranzubringen noch an ein anderes Unternehmen zu verkaufen, das die Forschung wieder aufnehmen kann."
Ein solches Molekül ist AZD-3043, ein Phenylpropanoid, das einen schnellen Stoffwechsel durch Esterasen durchläuft. Dieses Molekül hat eine dosisabhängige Zeit bis zum Beginn und kann eine Erhöhung der Herzfrequenz verursachen, hat aber keinen Einfluss auf MAP. Trotz eines schnellen Erholungsprofils hebt die Literatur jedoch unwillkürliche Muskelbewegungen als schwere Nebenwirkung hervor, zusammen mit Erythem (Rötung der Haut und Schleimhäute). In letzter Zeit wurden keine weiteren klinischen Studien registriert.
Professor Struys kommt zu dem Schluss: "Verschiedene neue Moleküle sind in der Pipeline, aber es ist noch zu früh, um sicher zu sein, welche es auf den Markt schaffen werden."