ARIAD Pharmaceuticals, Inc
ARIAD kündigt langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von Ponatinib in der chronischen Phase chronisch-myeloischer Leukämie von Phase 1 der klinischen Studie
~ Mindest-Follow-up-Studie in vier Jahren
. Chicago, Illinois & CAMBRIDGE, Mass .-- (BUSINESS WIRE) - 31. Mai 2015-- ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARIA) gab heute bekannt, Langzeit-Follow-up-Daten aus der Phase-1-Studie von Iclusig® (Ponatinib), seine zugelassenen BCR-ABL-Inhibitor, bei stark vorbehandelten Patienten mit Resistenz oder Intoleranz chronisch-myeloischer Leukämie (CML) und Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph + ALL). Mit einem medianen Follow-up von mehr als vier Jahren (53,1 Monate), Iclusig weiterhin anti-leukämische Aktivität in chronischen Phase (CP) zu demonstrieren CML-Patienten mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten (n = 43). Insgesamt 72 Prozent der CP-CML Patienten eine gute zytogenetische Remission (MCyR) vor Gericht, 65 Prozent eine komplette zytogenetische Remission (CCyR) und 56 Prozent ein molekulares Ansprechen (MMR). Langzeit-Sicherheitsdaten zeigen, dass Ponatinib Nutzen-Risiko-Bewertungen sollten Entscheidungen zu initiieren und aufrecht zu erhalten Therapie, insbesondere bei Patienten, die ein erhöhtes Risiko für arterielle Verschluss Ereignisse sein können führen.
Diese Daten werden in einer Posterpräsentation heute auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology, die sich in Chicago eingeschlossen.
"Mit mehr als der Hälfte der CP-CML-Patienten immer noch auf Studie nach einem Minimum von vier Jahren weiterhin Ponatinib zu anti-leukämische Antworten in dieser stark vorbehandelten Patientengruppe zu erhalten", erklärt Moshe Talpaz, MD, The Alexander J. Trotman Professor für Leukämieforschung, Associate Director des Translational Research, Co-Direktor des malignen hämatologischen Erkrankungen / BMT-Programm an der University of Michigan Comprehensive Cancer Center. "Wir arbeiten weiter, um das Profil Ponatinib und die Auswirkungen der Dosisreduktion bei Patienten mit CML und Ph + ALL, für die es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten und der mögliche Nutzen das Risiko überwiegt zu studieren."
Phase 1-Studie Langzeitdaten
Die Phase-1-Dosis-Eskalations-Studie von Ponatinib (Dosisbereich, 2 bis 60 mg einmal täglich) eingeschrieben 81 Patienten mit resistenter oder refraktärer hämatologischen Krebsarten, darunter 43 Patienten mit CP-CML. Sechzig Prozent der CP-CML-Patienten in dieser Studie hatten mindestens drei vorherigen Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) ausgefallen ist, und 98 Prozent erhielten mindestens zwei vor TKIs. Zweiundzwanzig CP-CML-Patienten (51 Prozent) bleiben auf Studie. Daten auf der ASCO Schwerpunkt auf CP-CML-Patienten vorgestellt und stellen Follow-up über 2. Februar 2015.
Medianen Follow-up für CP-CML-Patienten ist mehr als 4 Jahren (53,1 Monate) mit einem maximalen Follow-up von sechs Jahren (69,9 Monate).
Von 22 laufenden CP-CML-Patienten, 14 erhalten eine Dosis von 15 mg / Tag Ponatinib oder weniger, 5 auf 30 mg / Tag, und 3 auf 45 mg / Tag; der mittlere Strom Dosis 22,5 mg / Tag. Die mittlere Dosis Intensität für diesen Patienten während des Verlaufs der Studie betrug 33,7 mg / Tag.
Anti-leukämische Aktivität weiterhin mit Ponatinib Behandlung zu beachten:
72 Prozent der CP-CML-Patienten erreicht MCyR, 65 Prozent und 56 Prozent CCyR MMR. Zu beachten ist, 77 Prozent (17/22) der laufenden CP-CML-Patienten sind in tiefen molekularen Reaktion der MMR oder besser,
Die medianen Zeiten bis zur MCyR, CCyR und MMR waren 2,8, 5,5 und 7,4 Monaten.
Von Kaplan-Meier-Schätzung, die Wahrscheinlichkeit des CP-CML-Patienten, die Aufrechterhaltung MCyR nach 4 Jahren betrug 71 Prozent.
Zehn der 15 CP-CML-Patienten (67%), die Ponatinibs bei einer Dosis von 30 mg oder weniger erreicht MCyR gestartet.
Von den 12 CP-CML-Patienten mit der T315I Mutation in die Studie aufgenommen, 1 eingestellt; 10 der 11 CP-CML-Patienten mit der T315I-Mutation, die in der Studie blieb erreicht MCyR, mit 8 von 10 in kontinuierlicher MCyR.
Die häufigsten therapiebedingten Nebenwirkungen (≥ 50%) in CP-CML-Patienten vorkommenden waren Hautausschlag (65%), Müdigkeit (63%), Bauchschmerzen (58%), Kopfschmerzen (58%), Arthralgie (53%) und Verstopfung (51%).
Die häufigsten schweren Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse waren Bauchschmerzen, Vorhofflimmern, Myokardinfarkt und Pankreatitis (n = 4 Stück).
Dreißig Prozent (n = 13) der CP-CML-Patienten, eine schwere arterielle Verschluss Ereignis (AOE); 40 Prozent (n = 17) der CP-CML-Patienten erlebten eine AOE jeglichen Schweregrades. Zwei Patienten eine venöse thromboembolische Ereignis (VTE); keine ernsthafte VTEs beobachtet. Kein Patient Tod wurde auf eine AOE oder VTE zurückgeführt. Keine neuen AOES ist berichtet worden, da Studiendaten wurden zuletzt im Dezember 2014 (Daten per 26. September 2014) ausgewiesen.
"Die langfristigen Follow-up-Ergebnisse der Phase-1-Studie von Ponatinib bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase zeigen, dass ansprechenden Patienten können anhaltende, tiefe Antworten erreichen", sagte Frank G. Haluska, MD, Ph.D. , Chief Medical Officer und Senior Vice President, klinische Forschung und Entwicklung bei ARIAD. "Da wir erwarten, starten der Aufnahme von Patienten in die randomisierte OPTIC (Optimierung Ponatinib in CML) Dosisfindungsstudie in Kürze, die beobachteten robusten Ansprechraten und Reaktionsdauern unterstützt die Erkundung niedrigeren Dosen in refraktären Patienten."
Über Iclusig® (Ponatinib) Tabletten
Iclusig wird in den USA, der EU, der Schweiz, Australien, Kanada und Israel zugelassen.
In den USA ist Iclusig eine für die angezeigte Kinase-Hemmer:
• Behandlung von erwachsenen Patienten mit T315I-positiver chronisch-myeloischer Leukämie (chronischen Phase, akzelerierte Phase oder Blastenphase) oder T315I-positive Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph + ALL).
• Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer Phase, akzelerierte Phase oder Blastenphase chronisch-myeloischer Leukämie oder Ph + ALL, für die keine anderen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Therapie angezeigt.
Diese Angaben basieren auf Ansprechrate basierend. Es gibt keine Studien, die Überprüfung eine Verbesserung der krankheitsbedingten Symptome oder ein verlängertes Überleben mit Iclusig.
WICHTIGE SICHERHEITS Informationen, einschließlich der Warnhinweis
WARNUNG: Gefäßverschluss, Herzversagen und Lebertoxizität
Siehe die vollständige Fachinformation für die komplette Box Warnung
Gefäßverschluss: Arterielle und venöse Thrombosen und Okklusionen wurden in mindestens 27% eingetreten von Iclusig behandelten Patienten, einschließlich tödlicher Myokardinfarkt, Schlaganfall, Stenose der großen arteriellen Gefäße des Gehirns, schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit, und die Notwendigkeit für dringende Revaskularisierung Verfahren. Patienten mit und ohne kardiovaskuläre Risikofaktoren, einschließlich Patienten, die jünger als 50 Jahre alt, erlebt diese Ereignisse. Überwachen auf Anzeichen von Thromboembolien und Gefäßverschluss. Unterbrechen oder stoppen Iclusig sofort für Gefäßverschluss. Eine Nutzen-Risiko-Betrachtung sollte eine Entscheidung über die Therapie neu zu starten Iclusig führen.
Herzversagen, einschließlich Todesfälle traten bei 8% der Iclusig behandelten Patienten. Überwachung der Herzfunktion. Unterbrechen oder stoppen Iclusig für neue oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Hepatotoxizität, Leberversagen und Tod in Iclusig behandelten Patienten auftraten. Überwachung der Leberfunktion. Zu unterbrechen, wenn Iclusig Hepatotoxizität vermutet wird.
Gefäßverschluss: Arterielle und venöse Thrombosen und Okklusionen, einschließlich tödlicher Myokardinfarkt, Schlaganfall, Stenose der großen arteriellen Gefäße des Gehirns, schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit, und die Notwendigkeit für dringende Revaskularisierung Verfahren wurden in mindestens 27% der Iclusig behandelten Patienten aufgetreten aus den Phase 1 und Phase 2-Studien. Iclusig kann auch dazu führen wiederkehrende oder Multi-Site-Gefäßverschluss. Insgesamt 20% der Iclusig behandelten Patienten einen Arterienverschluss und Thrombose Falle einer Klasse. Fatal lebensbedrohlichen Gefäßverschluss und hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung Iclusig und bei Patienten mit durchschnittlichen Tagesdosen Intensitäten so günstig wie 15 mg pro Tag behandelt aufgetreten. Die mediane Zeit bis der erste Gefäßverschluss Veranstaltung zum Auftreten betrug 5 Monate. Patienten mit und ohne kardiovaskuläre Risikofaktoren Gefßverschluß erfahren, obwohl diese traten häufiger mit zunehmendem Alter sowie bei Patienten mit der Vorgeschichte der Ischämie, Bluthochdruck, Diabetes oder Hyperlipidämie. Unterbrechen oder stoppen Iclusig sofort bei Patienten, die Gefäßverschluss Ereignisse zu entwickeln.
Herzinsuffizienz: Tod und Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion trat bei 5% Iclusig behandelten Patienten (22/449). Acht Prozent der Patienten (35/449) erlebt jeden Grad von Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz und zu behandeln, wie klinisch indiziert, einschließlich Unterbrechung Iclusig. Betrachten Absetzen der Iclusig bei Patienten, die schwere Herzinsuffizienz.
Hepatotoxizität: Iclusig kann Lebertoxizität, einschließlich Leberversagen und zum Tod führen. Fulminantem Leberversagen mit Todesfolge ereignete sich in einer Iclusig behandelten Patienten innerhalb einer Woche nach Beginn Iclusig. Zwei weitere tödliche Fälle von akutem Leberversagen auch aufgetreten. Die Todesfälle traten bei Patienten mit Blastenkrise der CML (BP-CML) oder Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph + ALL). Schwere Lebertoxizität trat in allen Krankheits Kohorten. Iclusig Behandlung kann in der Höhe von ALT, AST oder beidem führen. Überwachung der Leberwerte bei Studienbeginn, dann zumindest monatlich oder wie klinisch angezeigt. Interrupt, Kürzung oder Streichung Iclusig wie klinisch angezeigt.
Bluthochdruck: -Behandlung entstehender Hypertonie (auf mindestens einer Gelegenheit, definiert als systolischer BP≥140 mm Hg oder diastolischen BP≥90 mm Hg) trat bei 67% der Patienten (300/449). Acht Patienten mit Iclusig (2%) behandelt wurden, behandlungs symptomatischen Bluthochdruck als schwerwiegende Nebenwirkung, auch bei einem Patienten (<1%) mit hypertensiven Krise. Die Patienten können dringende klinische Intervention für Bluthochdruck mit Verwirrung, Kopfschmerzen, Schmerzen in der Brust oder Atemnot verbunden sind erforderlich. In 131 Patienten mit Stufe 1 Hypertonie zu Studienbeginn, 61% (80/131) entwickelt Stufe 2 Hypertonie. Überwachen und während Iclusig Nutzung Blutdruck Erhebungen zu verwalten und Behandlung von Hypertonie den Blutdruck zu normalisieren. Interrupt, Dosis zu reduzieren oder zu stoppen Iclusig wenn Bluthochdruck ist nicht medizinisch kontrolliert.
Pankreatitis: Clinical Pankreatitis traten bei 6% (28/449) der Patienten (5% Grad 3) mit Iclusig behandelt. Pankreatitis führte zu Abbruch oder Unterbrechung der Behandlung in 6% der Patienten (25/449). Die Inzidenz der Behandlung aufgetretenen Lipase Höhe war 41%. Überprüfen Serumlipase alle 2 Wochen für den ersten 2 Monaten und danach monatlich oder wie klinisch angezeigt. Betrachten Sie zusätzliche Serumlipase Überwachung bei Patienten mit einer Geschichte von Pankreatitis oder Alkoholmissbrauch. Dosisunterbrechung oder Reduktion kann erforderlich sein. In Fällen, in denen Lipase Erhebungen durch Bauchbeschwerden begleitet, zu unterbrechen Behandlung mit Iclusig und Patienten zu bewerten für Pankreatitis. Achten Sie nicht neu zu starten, bis Iclusig Patienten vollständige Rückbildung der Symptome und Lipase Ebenen sind weniger als 1,5 x ULN.
Neuropathie: Periphere Neuropathie und Schädel haben in Iclusig behandelten Patienten auftraten. Insgesamt 13% (59/449) der Iclusig behandelten Patienten eine periphere Neuropathie Falle einer Grad (2% Grad 3/4). In klinischen Studien waren die häufigsten periphere Neuropathien berichtet, periphere Neuropathie (4%, 18/449), Parästhesien (4%, 17/449), Hypästhesie (2%, 11/449) und Hyperästhesie (1%, 5 / 449). Schädel Neuropathie in 1% (6/449) der Iclusig behandelten Patienten (<1% Grad 3/4) entwickelt. Von den Patienten, die Neuropathie entwickelt, 31% (20/65) entwickelt Neuropathie während des ersten Monats der Behandlung. Überwachen Sie Patienten auf Symptome einer Neuropathie, wie Hypästhesie, Hyperästhesie, Parästhesie, Unwohlsein, ein brennendes Gefühl, neuropathischen Schmerzen oder Schwäche. Betrachten Sie zu unterbrechen und zu bewerten, wenn Iclusig Neuropathie vermutet wird.
Okulare Toxizität: Ernster Augen Toxizitäten, die zu Blindheit oder verschwommenes Sehen haben in Iclusig behandelten Patienten auftraten. Retinal Toxizitäten einschließlich Makulaödem, Netzhautvenenverschluss und Netzhautblutungen traten bei 3% der Iclusig behandelten Patienten. Bindehaut oder Hornhautreizung, trockene Augen oder Augenschmerzen traten bei 13% der Patienten. Sehminderung trat bei 6% der Patienten. Andere Augen Toxizitäten gehören Katarakt, Glaukom, Iritis, Iridozyklitis, und Colitis Keratitis. Führen umfassende Augenuntersuchungen zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung.
Blutungen: Schwere Blutungen, einschließlich Todesfälle traten in 5% (22/449) der Patienten mit Iclusig behandelt. Hämorrhagische Ereignisse traten bei 24% der Patienten. Die Inzidenz schwerer Blutungen war bei Patienten in der akzelerierten Phase der CML (AP-CML), BP-CML und Ph + ALL. Die meisten hämorrhagischen Ereignisse, aber nicht alle traten bei Patienten mit Grad-4-Thrombozytopenie. Brechen Iclusig für ernsthafte oder schwerwiegende Blutungen und zu bewerten.
Flüssigkeitsretention: Schwere Fälle von Flüssigkeitsretention in 3% (13/449) der Patienten mit Iclusig behandelt aufgetreten. Eine Instanz von Hirnödem war fatal. Insgesamt traten Flüssigkeitsretention in 23% der Patienten. Die häufigsten Fälle von Flüssigkeitsretention waren periphere Ödeme (16%), Pleuraerguss (7%) und Perikarderguss (3%). Überwachen Sie Patienten für Flüssigkeitsretention und Patienten verwalten, wie klinisch angezeigt. Interrupt, zu reduzieren oder einzustellen Iclusig wie klinisch angezeigt.
Herzrhythmusstörungen: Symptomatische Bradyarrhythmien, die zu einer Voraussetzung für die Schrittmacherimplantation führte trat bei 1% (3/449) der Iclusig behandelten Patienten. Weisen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome, die auf langsame Herzfrequenz (Ohnmacht, Schwindel, oder Schmerzen in der Brust) zu melden. Supraventrikuläre Tachyarrhythmien trat bei 5% (25/449) der Iclusig behandelten Patienten. Vorhofflimmern die häufigste supraventrikuläre Tachyarrhythmie und trat bei 20 Patienten. Für 13 Patienten führte die Veranstaltung zu einem Krankenhausaufenthalt. Weisen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Herzrasen (Herzklopfen, Schwindel) zu melden. Brechen Iclusig und zu bewerten.
Myelosuppression: Schwere (Grad 3 oder 4) Myelosuppression trat bei 48% (215/449) der Patienten mit Iclusig behandelt. Die Häufigkeit dieser Ereignisse war höher bei Patienten mit AP-CML, BP-CML und Ph + ALL als bei Patienten mit CP-CML. Erhalten ein komplettes Blutbild alle 2 Wochen für die ersten 3 Monate und dann monatlich oder wie klinisch angezeigt, und stellen Sie die Dosis als empfohlen.
Tumorlyse-Syndrom: Bei zwei Patienten (<1%) mit fortgeschrittener Erkrankung (AP-CML, BP-CML oder Ph + ALL) mit Iclusig behandelt wurden, entwickelten schwere Tumorlyse-Syndroms. Hyperurikämie traten bei 7% (30/449) der Patienten insgesamt; die Mehrheit hatten CP-CML (19 Patienten). Aufgrund des Potenzials für Tumorlyse-Syndroms bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und behandeln hohen Harnsäurespiegel vor Beginn der Therapie mit Iclusig.
Beeinträchtigt die Wundheilung und Magen-Darm-Perforation: Seit Iclusig kann die Wundheilung beeinträchtigen, unterbrechen Iclusig für mindestens 1 Woche vor einer größeren Operation. Serious Magen-Darm-Perforation (Fistel) trat bei einem Patienten 38 Tage nach der Cholezystektomie.
Embryofetale Toxizität: Iclusig kann den Fötus schädigen. Wenn Iclusig ist während der Schwangerschaft verwendet werden, oder wenn die Patientin schwanger wird während der Einnahme Iclusig, der Patient sollte über das mögliche Risiko für den Fetus aufgeklärt werden. Frauen beraten, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, während der Einnahme Iclusig.
Die häufigsten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen: (≥20%) waren Bluthochdruck, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Kopfschmerzen, trockene Haut, Verstopfung, Gelenkschmerzen, Übelkeit und Fieber. Hämatologische Nebenwirkungen enthalten Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie, Lymphopenie, Leukopenie und.
Bitte lesen Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für US Iclusig, einschließlich der Boxed Warning, zusätzliche wichtige Sicherheitsinformationen.
Über ARIAD
ARIAD Pharmaceuticals, Inc., mit Hauptsitz in Cambridge, Massachusetts und Lausanne, Schweiz, ist ein integriertes, globales Onkologie-Unternehmen, das sich auf das Leben von Krebspatienten mit Durchbruchs Medikamente verwandeln. ARIAD auf neue Medikamente arbeiten, um die Behandlung verschiedener Formen von chronischen und akuten Leukämie, Lungenkrebs und andere schwer zu behandelnde Krebsarten zu fördern. ARIAD nutzt Rechen und strukturelle Ansätze für niedermolekulare Medikamente, die Resistenz gegen bestehende Krebsmedikamente zu überwinden, zu entwerfen. Für weitere Informationen, besuchen Sie
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Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen, die jeweils in ihrer Gesamtheit durch diesen Warnhinweis eingeschränkt. Alle Aussagen enthielten hierin, die nicht eingetretene Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Aussagen im Zusammenhang beschränkt: Aktualisierung der klinischen Daten für Iclusig; Das therapeutische Potenzial von Iclusig und der erwartete Zeitpunkt für den Beginn für die Patienten in unserer OPTIC Dosisfindungsstudie einschreiben, sind zukunftsgerichtete Aussagen, die auf Erwartungen der Geschäftsleitung und unterliegen bestimmten Faktoren, Risiken und Unsicherheiten, die dazu führen können, Ergebnis der Ereignisse, den Zeitpunkt und die Leistung erheblich von den ausdrücklich oder Aussagen abweichen. Zu diesen Faktoren, Risiken und Unsicherheiten beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf: Frühphasen klinischer Daten möglicherweise nicht in spätere Phase der klinischen Studien repliziert werden, die Kosten für Forschung, Entwicklung, Herstellung und andere Aktivitäten, die Durchführung, Zeitpläne und Ergebnisse zugeordnet von präklinischen und klinischen Studien der Iclusig und unserer Produktkandidaten, die Angemessenheit unserer Kapitalausstattung und der Verfügbarkeit zusätzlicher Finanzierung; Sicherheitsfragen, um Iclusig bezogen und diese zusätzlichen Faktoren in unseren öffentlichen Eingaben bei der US Securities and Exchange Commission, einschließlich unseres aktuellen Jahresberichts auf Formular 10-K und nachfolgenden Quartalsberichte auf Formular 10-Q. Sofern nicht anderweitig angegeben, diese vorausschauenden Aussagen gelten nur für das Datum dieser Pressemitteilung und wir keine Verpflichtung zur Aktualisierung oder Überarbeitung dieser Aussagen, um Ereignisse oder Umstände, die nach dieser Pressemitteilung eintreten Entwicklungen anzupassen. Wir warnen Investoren sich nicht zu erheblichen Vertrauen auf die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen.
Iclusig® ist ein eingetragenes Warenzeichen von ARIADs Pharmaceuticals, Inc.
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